Maurizio D’Incalci

I suoi studi sono stati essenziali per guidare lo sviluppo preclinico e clinico di trabectedina, un composto naturale di origine marina, che è oggi un farmaco utilizzato in tutto il mondo per la terapia dei sarcomi delle parti molli e per alcune altre neoplasie solide. Recentemente ha identificato delle nuove combinazioni (basate su studi di farmacologia molecolare) di trabectedina con altri farmaci che hanno dimostrato efficacia in modelli preclinici di liposarcomi e sono in fase di valutazione in studi clinici.

Nel corso degli anni ha contribuito a chiarire il meccanismo d’azione e le proprietà farmacologiche di molti composti, alcuni dei quali sono stati sviluppati in clinica come farmaci antitumorali. Il suo gruppo di ricerca ha sviluppato metodi per misurare le concentrazioni di farmaci in tumori applicando diverse metodiche (fra le quali “imaging mass spectrometry”) dimostrando che la resistenza ai trattamenti non è soltanto correlata a cambiamenti di target farmacologici ma anche ad una bassa ed eterogenea penetrazione dei farmaci nei tumori.

La sua recente ricerca preclinica e traslazionale si è principalmente concentrata sui sarcomi delle parti molli, mesoteliomi e carcinoma dell’ovaio. Per quanto riguarda il carcinoma dell’ovaio il suo gruppo di ricerca ha recentemente identificato dei biomarcatori molecolari che possono essere usati per ottimizzare e monitorare la terapia e sono potenzialmente sfruttabili per la diagnosi precoce di questa malattia.

1. Paracchini L., Beltrame L., Grassi T., Inglesi A., Fruscio R., Landoni F., Ippolito D., Delle Marchette M., Paderno M.C., Adorni M., Jaconi M., Romualdi C., D’Incalci M., Siravegna G., Marchini S. Genome-wide copy number alterations in circulating tumor DNA as a novel biomarker in high grade serous ovarian cancer patients. Clin. Cancer Res., 27(9): 2549-2559 (2021)
2. Frapolli R., Bello E., Ponzo M., Craparotta I., Mannarino L., Ballabio S., Marchini S., Carrassa L., Ubezio P., Porcu L., Brich S., Sanfilippo R., Casali P.G., Gronchi A., Pilotti S., D’Incalci M. Combination of PPARg agonist pioglitazone and trabectedin induce adipocyte differentiation to overcome trabectedin resistance in myxoid liposarcomas. Clin. Cancer Res., 25: 7565-7575 (2019).
3. Garattini S., Fuso Nerini I., D’Incalci M. Not only tumor but also therapy heterogeneity. Oncol., 29: 13-19 (2018).
4. Di Giandomenico S., Frapolli R., Bello E., Uboldi S., Licandro S.A., Brich S., Mauro V., Tamborini E., Pilotti S., Casali P., Grosso F., Sanfilippo R., Gronchi A., Mantovani R., Galmarini C., Fernandez Sousa-Faro J.M., D’Incalci M. Mode of action of trabectedin in myxoid liposarcomas. Oncogene, 33(44): 5201-5210 (2014).
5. Germano G., Frapolli R., Belgiovine C., Anselmo A., Pesce S., Liguori M., Erba E., Uboldi S., Zucchetti M., Pasqualini F., Nebuloni M., Van Rooijen N., Mortarini R., Beltrame L., Marchini S., Fuso Nerini I., Sanfilippo R., Casali P.G., Pilotti S., Anichini A., Mantovani A., D’Incalci M., Allavena P. Role of Macrophage targeting in the anti-tumor activity of Trabectedin. Cancer Cell, 23(2): 249-262 (2013).