Massimiliano Mazzone

L’attività di ricerca è iniziata esplorando la biologia vascolare, scoprendo un nuovo fenotipo delle cellule endoteliali durante la perfusione tissutale ipossica (Mazzone et al., Cell, 2009; Leite de Oliveira et al., Cancer Cell, 2012; Ehling et al., Circulation Res, 2019). Questa scoperta fondamentale ha spinto indagini successive sul modo in cui le cellule infiammatorie rispondono all’ipossia, con l’obiettivo di ripristinare il flusso sanguigno in condizioni come il cancro e l’ischemia (Rolny et al., Cancer Cell, 2011; Casazza et al., Cancer Cell, 2013; Takeda et al., Nature, 2011; Hamm et al., EMBO Mol Med, 2013).

Parallelamente, il lavoro di ricerca ha evidenziato i meccanismi adattativi delle cellule tumorali in condizioni di deprivazione di glucosio od ossigeno, chiarendo come ristrutturino il loro apparato metabolico e di rilevamento dell’ossigeno per sfuggire alla morte cellulare (Di Conza et al., Cell Rep, 2017a; Di Conza et al., Cell Rep, 2017b). Pionieri circa la comprensione dei macrofagi associati ai tumori (TAM), il gruppo di ricerca ha stabilito il ruolo cruciale della localizzazione e del metabolismo dei TAM nel plasmare i loro tratti protumorali, angiogenici ed immunosoppressivi (Casazza et al., Cancer Cell, 2013; Bieniasz-Krzywiec et al., Cell Metabolism, 2019; Wenes et al., Cell Metabolism, 2016; Palmieri et al., Cell Rep, 2017; Menga et al., EMBO Mol Med, 2020; Menga et al., EMBO Rep, 2021).

Successivamente, l’attività di ricerca si è poi estesa oltre il cancro, includendo le risposte delle cellule immunitarie in contesti diversi come l’infiammazione, le infezioni e la rigenerazione dei tessuti, avanzando significativamente nella comprensione del rimodellamento dei vasi sanguigni, della diversità dei macrofagi, della soppressione immunitaria, dell’esclusione delle cellule T e della resistenza all’immunoterapia (Celus et al., Cancer Immunol Res, 2021; Cappellesso et al., Nature Cancer, 2022; Pinioti et al., Cancer Immunol Res, 2023). Gli impatti traslazionali del loro lavoro sono stati evidenti in studi clinici in corso, nell’istituzione di due società spin-off, numerose collaborazioni industriali, iniziative di screening di farmaci, un kit diagnostico con licenza e un anticorpo immunoterapico, evidenziando e supportando l’applicazione pratica e la commercializzazione della ricerca nei settori della salute e delle terapie.

1. Cappellesso F, Orban M-P, Shirgaonkar N, Berardi E, Serneels J, Neveu M-A, di Molfetta D, Piccapane F, Caroppo R, Debellis L, Ostyn T, Joudiou N, Mignion L, Richiardone E, Jordan B.F., Gallez B, Corbet C, Roskams T, Dasgupta R, Tejpar S, Di Matteo M, Taverna D, Reshkin S.J., Topal B, Virga F, Mazzone M. Targeting the bicarbonate transporter SLC4A4 overcomes immunosuppression and immunotherapy resistance in pancreatic cancer. Nature Cancer, 3(12) :1464-1483 (2022).
2. Bieniasz-Krzywiec P, Martín-Pérez R, Ehling M, Kroes R, Aldeni C, García-Caballero M, Prenen H, Noel A, Smeet A, Floris G, Van Ginderachter JA, and Mazzone M. Podoplanin-expressing macrophages are required for lymphangiogenesis and lymphatic metastasis in breast cancer. Cell Metabolism, 30 (5):917-947 (2019).
3. Shang M, Cappellesso F, Amorim R, Serneels J, Virga F, Di Matteo M, Eelen G, Carobbio S, Rincon MY, De Bock K, Maechler P, Ho PC, Sandri M, Ghesquière B, Carmeliet P, Berardi E, and Mazzone M. Macrophage-derived glutamine boosts satellite cells and muscle regeneration. Nature, 587(7835):626-631 (2020).
4. Finisguerra V, Di Conza G, Di Matteo M, Serneels J, Costa S, Thompson R, Wauters E, Walmsley S, Prenen H, Granot Z, Casazza A, and Mazzone M. MET is required for the recruitement of anti-tumoural neutrophils. Nature, 522(7556): 349-353 (2015).
5. Casazza A, Laoui D, Wenes M, Rizzolio S, Bassani N, Mambretti M, Deschoemaeker S, Van Ginderachter JA, Tamagnone L, and Mazzone M. Impeding macrophage entry into hypoxic tumor areas by Sema3A/Nrp1 signaling blockade inhibits angiogenesis and restores anti-tumor immunity. Cancer Cell, 24(6): 695-709 (2013).